Un consorcio internacional liderado por el científico Edward Batlle del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB) descubrió un anticuerpo denominado MCLA-158. El primer fármaco que se dirige a las células madre cancerosas en tumores sólidos, previniendo la propagación y la metástasis del cáncer.
En un artículo publicado en la revista Nature Cancer, Batlle, director del Laboratorio de Cáncer de Colon del IRB, se asoció con la empresa holandesa de biotecnología Merus N.V. publicaron datos preclínicos que les permitieron descubrir el MCLA-158 y su impacto en la células madres del cáncer.
El Instituto de Investigación Biomédica dice que el anticuerpo MCLA-158, comercializado como Petosemtamab, detuvo la propagación del cáncer a otros órganos y ralentizó el crecimiento de tumores primarios en ratones trasplantados con células cancerosas de pacientes con cáncer de colon.
La investigación está sentando las bases para la inclusión de compuestos orgánicos en el descubrimiento de fármacos. Los organoides son muestras de pacientes que se pueden cultivar y simular la actividad tumoral en el laboratorio.
Hasta ahora, exploraban su utilidad en la medicina personalizada del cáncer, pero para descubrir el MCLA-158, por primera vez han utilizado un biobanco de organoides de pacientes con cáncer, para discriminar entre cientos de nuevos anticuerpos, el cuál de ellos es el más efectivo y adecuado para la mayoría de los pacientes.
En octubre de 2021, Merus publicó datos preliminares sobre el análisis de la eficacia del anticuerpo, basados en su ensayo clínico, aún en curso, de fase 1 de expansión de dosis.
En este ensayo clínico se investigan la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de la monoterapia con MCLA-158 en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).
En el ensayo, tres de siete pacientes con HNSCC lograron remisiones parciales, y uno de ellos logró una remisión completa, mientras que en los siete pacientes hubo una reducción del tumor.
«Empezamos a investigar las células madre del cáncer hace 15 años. El camino para llegar hasta aquí ha sido apasionante pero también muy complejo, ha requerido gran inversión de recursos y el esfuerzo de muchísimos investigadores. “La medicina del futuro empieza aquí», dijo Batlle.
Los anticuerpos son proteínas que el cuerpo produce de manera natural para reconocer agentes infecciosos o células alteradas, y que puedan ser eliminadas por los linfocitos del sistema inmune (glóbulos blancos de la sangre).
El anticuerpo descrito en este trabajo, el Petosemtamab (MCLA-158), es un anticuerpo biespecífico que reconoce dos proteínas distintas en las células madre del cáncer, la EGFR y la LGR5.
La actividad del EGFR favorece el crecimiento descontrolado de las células, mientras que LGR5 marca la superficie de las células madre del cáncer, responsables de la expansión de los tumores. Batlle enfatizó que MCLA-158/Petosemtamab interrumpe la proteína EGFR en las células madre cancerosas, que está marcada por LGR5, bloqueando las vías de crecimiento y supervivencia en las células que inician y propagan el cáncer.
«Los anticuerpos no interfieren con las células madre sanas del cuerpo, que son esenciales para el funcionamiento normal de los tejidos», dijo Butler.
Los datos preclínicos muestran que el anticuerpo MCLA-158 tiene un fuerte efecto inhibitorio sobre el crecimiento de los organoides rectales, lo que previene la metástasis y el inicio del crecimiento del cáncer en una variedad de modelos de masas, incluidos los tumores de cabeza y cuello, esófago y estómago.
Para caracterizar el anticuerpo, construyeron un biobanco que contenía organoides de pacientes con cáncer de colon, orgánicos de cáncer de colon con metástasis en el hígado y orgánicos de cáncer de colon.
Según los investigadores, agregar organoides son los primeros pasos de la fabricación de medicamentos, en este caso anticuerpos terapéuticos, podría identificar anticuerpos que son efectivos en la mayoría de los pacientes e incluso estos anticuerpos son efectivos contra tumores que portan mutaciones específicas de órganos.
Otra ventaja es que los organoides de tejido sano, se pueden usar para identificar los efectos secundarios indeseables de los medicamentos en los órganos, lo que permite evaluar el daño de las medicinas en las células sanas mediante la eliminación paso a paso de los anticuerpos tóxicos.
Merus planea publicar nuevos datos sobre el ensayo clínico en curso de petosemtamab en los próximos meses.
Butler admite: «Tenemos la esperanza de que se confirme la actividad antitumoral publicada en los datos preliminares».
